كشفت دراسة حديثة أجراها مركز أبحاث السرطان في جامعة فيينا الطبية عن استراتيجية علاجية قد تُحدث تحولًا جذريًا في معالجة سرطان القولون والمستقيم المرتبط بطفرات جين KRAS، وهي من أكثر الطفرات صعوبة في العلاج ضمن أنواع السرطان.
وبخلاف ما كان يُعتقد سابقًا حول عدم فاعلية استهداف مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في حالات هذه الطفرات، أظهرت الدراسة أن الحجب المستهدف لهذا المستقبل قد يكون فعالًا حتى في وجود طفرات KRAS. وقالت الباحثة الرئيسية، دانا كراوس: “تظهر نتائجنا أن EGFR يؤدي دورًا نشطًا ومفاجئًا في أورام القولون والمستقيم المصابة بطفرات KRAS، بطريقة تختلف عما كان يعتقد سابقًا”.
يعرف مستقبل EGFR بأنه بروتين يوجد على سطح العديد من الخلايا، وتكمن وظيفته في استقبال إشارات من عوامل النمو، مثل EGF، لتحفيز الخلايا على النمو والانقسام. غير أن زيادته في بعض أنواع السرطان، مثل القولون والرئة والثدي، قد تؤدي إلى نمو غير منضبط للخلايا السرطانية.
واعتمد الباحثون في هذه الدراسة على نماذج ثلاثية الأبعاد تُعرف بـ”أعضاء الورم”، مشتقة من خلايا سرطان القولون لدى فئران التجارب، لاختبار أثر إزالة مستقبل EGFR. وأظهرت النتائج أن هذا الحصار أدى إلى تغييرات جذرية في استقلاب الخلايا السرطانية، من بينها تباطؤ عملية تحلل السكر وزيادة اعتماد الخلايا على حمض الغلوتامين، ما كشف عن نقطة ضعف جديدة يمكن استهدافها علاجيًا.
كما رصد الباحثون تنشيط بصمة جينية معينة ارتبطت بتحسن معدلات البقاء لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم الحاملين لطفرات KRAS. وتم تأكيد هذه النتائج من خلال تحليل قواعد بيانات واسعة للمرضى. إلى جانب ذلك، لوحظ انخفاض في حجم الخلية، وضعف في مسارات النمو الرئيسية، وتنشيط مسار Wnt المرتبط بالخلايا الجذعية وتطور الأورام، وهي مؤشرات تشير إلى استجابة واضحة لحصار EGFR.
وكشفت الدراسة أن الجين Smoc2 يلعب دورًا محوريًا في إعادة تنظيم الأيض داخل الخلية وتفعيل شبكات إشارات جديدة مسؤولة عن هذه الاستجابة. وقالت كراوس إن هذه النتائج “تدعو إلى إعادة النظر في استبعاد مرضى طفرات KRAS من العلاج المستهدف لـEGFR”.
وأوصى الباحثون بتطوير علاجات مزدوجة تستهدف كلاً من KRAS وEGFR، في خطوة من شأنها تعزيز فرص النجاح في التصدي لأحد أكثر أنواع السرطان تعقيدًا.
وقد نُشرت الدراسة في مجلة EMBO Molecular Medicine.
الآراء الواردة في المقالات لا تعكس بالضرورة رأي صحيفة كورد أونلاين
رابط مختصر للمقالة: https://kurd-online.com/?p=70056
